近日，來(lái)自美國(guó)天普大學(xué)（Temple University）的研究團(tuán)隊(duì)成功利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)基因編輯技術(shù)將 HIV-1 的去氧核糖核酸從人類(lèi)的**細(xì)胞上移除，并防止病毒進(jìn)行進(jìn)一步的復(fù)制與再感染，而該研究對(duì)于后期開(kāi)發(fā)徹底**HIV感染的新型療法提供了新的思路。

近些年來(lái)，科學(xué)家們?cè)贖IV的研究上投入了很大精力，不光在HIV致病機(jī)制、新型療法及**上，而且在HIV疫苗的開(kāi)發(fā)上也投入了大量人力物力，當(dāng)然他們也取得了一些顯著可喜的成績(jī)，下面小編就盤(pán)點(diǎn)了近年來(lái)HIV疫苗研發(fā)的進(jìn)展情況。

【1】新研究！科學(xué)家成功將HIV疫苗負(fù)載在感冒病毒上

科學(xué)家們近期發(fā)表了將HIV疫苗負(fù)載在感冒病毒的*新進(jìn)展。哈佛大學(xué)的研究者稱(chēng)他們已經(jīng)成功地通過(guò)感冒病毒將HIV疫苗接種到人體。

范德堡**中心主任James Crowe博士表示，這種方法**且順應(yīng)性好，只會(huì)引起人體輕微的對(duì)抗HIV的**反應(yīng)，Crowe博士并未參與這些研究。

這項(xiàng)研究并不意味著人們期盼已久的HIV疫苗馬上就會(huì)被研制出來(lái)，科學(xué)家們著重研究如何將一個(gè)潛在的疫苗更好地接種到人體。研究人員長(zhǎng)期以來(lái)一直試圖研制出有效的HIV疫苗，但是這種病毒非常難處理。

【2】Cell：新技術(shù)助推HIV疫苗研發(fā)

近日，一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際有名雜志Cell上的研究論文中，來(lái)自墨爾本大學(xué)等處的研究人員利用一種新技術(shù)向開(kāi)發(fā)潛在有效的HIV疫苗的道路又邁進(jìn)了一步。文章中，研究者使用了一種類(lèi)似的系統(tǒng)生物學(xué)的工具—系統(tǒng)血清學(xué)方法（Systems Serology），該方法將實(shí)驗(yàn)和計(jì)算分析相結(jié)合，可以對(duì)開(kāi)發(fā)有效HIV疫苗所需的機(jī)體復(fù)雜**反應(yīng)進(jìn)行有效梳理。

文章**作者Chung表示，這項(xiàng)新型技術(shù)可以為我們提供一種**的深度來(lái)幫助理解機(jī)體潛在保護(hù)性**反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；抗體是抵御諸如HIV等病毒的重要**系統(tǒng)組分，其可以利用多種不同的**和機(jī)制來(lái)殺滅病毒，但研究者目前并不清楚是什么樣的**反應(yīng)或者組合來(lái)幫助機(jī)體誘導(dǎo)抵御HIV的**力的。

【3】Science：科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出強(qiáng)效的HIV疫苗

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science上的研究論文中，來(lái)自貝絲-以色列-迪肯尼斯醫(yī)療中心 （ Beth Israel Deaconess Medical Center ）的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)出了一種新型的HIV-1疫苗方案，其包含了一種由純化的包膜蛋白增強(qiáng)的病毒載體，這種新型疫苗可以為一半已接種的非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物提供完全的保護(hù)作用，來(lái)幫助抵御猴**缺陷病毒(SIV)的六重攻擊，SIV是一種和HIV類(lèi)似的可以感染非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的病毒。

基于臨床前的研究數(shù)據(jù)，這種新型疫苗策略的HIV-1版本目前正在進(jìn)行1/2a階段的國(guó)際臨床研究；研究者Dan H. Barouch說(shuō)道，此前我們研究發(fā)現(xiàn)，基于腺病毒載體的HIV-1候選疫苗可以針對(duì)SIV提供部分保護(hù)作用，而本文中研究者進(jìn)行了兩項(xiàng)*新研究，他們?cè)u(píng)估了由純化的包膜蛋白增強(qiáng)的26型腺病毒（Ad26）載體疫苗給機(jī)體提供的保護(hù)效力。

【4】NSMB：HIV疫苗開(kāi)發(fā)突破性進(jìn)展

近日，刊登在國(guó)際雜志Nature Structural & Molecular Biology上的一篇研究報(bào)告中，來(lái)自杜克大學(xué)的研究者在HIV研究領(lǐng)域取得了突破性的成果，他們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種的3D“設(shè)計(jì)師”蛋白，一旦將這種蛋白注射入HIV患者機(jī)體中，就會(huì)幫助患者機(jī)體**系統(tǒng)較好地制造抗體來(lái)抵御HIV的侵襲。

目前全球超過(guò)3500萬(wàn)人感染HIV，而且每年都會(huì)有200萬(wàn)人死亡AIDS；一旦個(gè)體感染HIV，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒**可以抑制感染者機(jī)體病毒的復(fù)制，但僅有疫苗才可以阻斷HIV在不同個(gè)體間的傳播；疫苗可以通過(guò)誘發(fā)機(jī)體**系統(tǒng)制造抗體蛋白來(lái)抵御病毒感染，這些抗體會(huì)幫助機(jī)體抵御外來(lái)病毒，然而在HIV患者機(jī)體中病毒總會(huì)“欺騙”機(jī)體來(lái)得以存活繁衍。

HIV可以將其遺傳物質(zhì)摻入宿主細(xì)胞的DNA中，其會(huì)攔截宿主細(xì)胞的復(fù)制機(jī)器，驅(qū)動(dòng)復(fù)制機(jī)器來(lái)幫助制造更多的病毒拷貝，早在20世紀(jì)90年代，研究者就發(fā)現(xiàn)一部分感染HIV的個(gè)體的機(jī)體中會(huì)產(chǎn)生特殊抗體來(lái)幫助其機(jī)體抵御不同毒株的侵襲。這種廣譜型中和性抗體會(huì)固定在病毒表面，就好象鎖和鑰匙一樣，從而抗體就會(huì)抑制病毒侵染其它細(xì)胞。

【5】Adv Mater：類(lèi)病毒樣富勒醇納米顆粒作為HIV疫苗佐劑

研究開(kāi)發(fā)出**性好且佐劑活性與病毒載體相當(dāng)?shù)姆遣《据d體或佐劑是疫苗佐劑領(lǐng)域亟待解決的重大科學(xué)問(wèn)題。納米材料憑借其獨(dú)特的理化性質(zhì)已成為近年來(lái)疫苗佐劑研究的熱點(diǎn)。然而，目前納米材料的佐劑活性尚遠(yuǎn)不如病毒載體。同時(shí)，如何科學(xué)合理地設(shè)計(jì)納米材料用于疫苗領(lǐng)域則是該領(lǐng)域研究的另一瓶頸問(wèn)題。

國(guó)家納米科學(xué)中心陳春英課題組與中國(guó)**預(yù)防控制中心邵一鳴課題組針對(duì)這一科學(xué)問(wèn)題進(jìn)行了長(zhǎng)期的合作研究，前期工作已發(fā)現(xiàn)，表面化學(xué)性質(zhì)調(diào)控是疫苗佐劑設(shè)計(jì)的一個(gè)重要策略。*近，研究人員在利用富勒烯衍生物的自組裝特性模擬類(lèi)病毒來(lái)設(shè)計(jì)納米材料作為佐劑方面又取得了重要進(jìn)展。

研究人員以艾滋病病毒膜蛋白（Env）為抗原，利用富勒烯衍生物-富勒醇納米顆粒獨(dú)特的自組裝特性模擬類(lèi)病毒的組裝，使其充當(dāng)具有“載體”和“**刺激劑”雙功能的納米佐劑。

【6】Cell：針對(duì)全球性HIV疫苗臨床前實(shí)驗(yàn)效果顯著

全球的HIV病毒存在很大的多樣性，這給科學(xué)家設(shè)計(jì)有效的HIV病毒帶來(lái)了挑戰(zhàn)。近期以色列科學(xué)家采用生物信息學(xué)的方法優(yōu)化了HIV疫苗，該疫苗嵌合了HIV抗原并針對(duì)全球性的HIV病毒設(shè)計(jì)。在獼猴實(shí)驗(yàn)中，該疫苗效果顯著。相關(guān)報(bào)道發(fā)表在近期Cell雜志上。

該文章的**作者Dan H. Barouch博士稱(chēng)，該疫苗在生物醫(yī)藥和可操作性上比其他疫苗都有顯著的優(yōu)勢(shì)。因?yàn)橛行б呙鐑H針對(duì)特定區(qū)域的HIV病毒而設(shè)計(jì)。據(jù)我們所知，該疫苗是首例對(duì)全球性的HIV病毒有顯著性保護(hù)效果的疫苗。

Barouch博士帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)以獼猴為動(dòng)物模型，研究了嵌合Env/Gag/Pol等抗原疫苗的**原性。Env， Gag和Pol是HIV病毒中三種主要的蛋白。在經(jīng)過(guò)疫苗**之后，獼猴多次暴露猿人類(lèi)**缺陷病毒（simian-human immunodeficiency virus），從而科學(xué)家抗原研究疫苗阻斷病毒侵染的效果。

盡管*終大多數(shù)經(jīng)過(guò)疫苗**的動(dòng)物都感染了病毒，但是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)疫苗感染的獼猴每次暴露病毒受感染的幾率下降86-90%，而對(duì)照組獼猴暴露病毒感染會(huì)越來(lái)越快。

【7】J Immunol：科學(xué)家揭示HIV疫苗開(kāi)發(fā)新突破

近日，刊登在國(guó)際雜志The Journal of Immunology上的一篇研究報(bào)道中，來(lái)自斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種結(jié)合且中和HIV的抗體(4E10)可以以機(jī)體自身的蛋白質(zhì)為靶點(diǎn)進(jìn)行作用，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)或許為研究者開(kāi)發(fā)新型HIV疫苗提供了思路和希望。

研究者David Nemazee博士表示，我們開(kāi)發(fā)了兩種新型小鼠模型，用以觀察B細(xì)胞遇到HIV后所面臨的命運(yùn)，我們認(rèn)為機(jī)體可以被疫苗作用刺激產(chǎn)生中和性的抗體從而起到保護(hù)機(jī)體的作用。目前我們正在研究b12疫苗的反應(yīng)，其可以觀測(cè)到HIV結(jié)合CD4細(xì)胞的位點(diǎn)。

目前研究者發(fā)現(xiàn)，具有產(chǎn)生4E10抗體潛力的細(xì)胞可以引發(fā)一系列的天然保護(hù)機(jī)制，從而關(guān)閉破壞機(jī)體自身組織的其它抗體的產(chǎn)生。

【8】Science：科學(xué)家研發(fā)出新型艾滋病疫苗

自從1984年**缺陷病毒（HIV）是造成艾滋病的原因以來(lái)，已經(jīng)有超過(guò)100次艾滋病疫苗進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，然而皆以失敗告終。Robert Gallo在國(guó)家癌癥研究所工作時(shí)在《science》上發(fā)表了4篇文章利用嚴(yán)格的數(shù)據(jù)論證了HIV與這一全球流行性**之間的關(guān)系，自此以來(lái)，關(guān)于HIV的疫苗研發(fā)的努力源源不斷。然而，如今領(lǐng)導(dǎo)國(guó)家人類(lèi)病毒所（IHV）的Gallo教授卻始終以一個(gè)旁觀者的身份看待整件事情。

Gallo研究組正在與Profectus BioSciences公司合作研發(fā)一類(lèi)保護(hù)期長(zhǎng)達(dá)15年的新型HIV疫苗，Profectus BioSciences公司是從IHV分離出來(lái)的一家生物科技公司。在I期臨床試驗(yàn)中，他們招募了60名志愿者測(cè)試該疫苗的**性與**反應(yīng)。該疫苗被叫做“full-length single chain”。“這個(gè)名字真糟”-Gallo直接地說(shuō)道。

【9】廣州生物院等研發(fā)出提升病毒載體艾滋病疫苗性能的新技術(shù)

近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院呼吸**國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和浙江大學(xué)、**醫(yī)學(xué)科學(xué)院等單位合作，利用仿生礦化技術(shù)成功研發(fā)了一種疫苗修飾和改進(jìn)的新技術(shù)（Biomineralization-based Virus Shell-Engineering (BVSE)）。該成果于11月26日在線發(fā)表于材料科學(xué)國(guó)際期刊Advanced Materials（《先進(jìn)材料》）。呼吸**國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員陳凌、浙江大學(xué)教授唐睿康和**醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員秦成峰為該文共同通訊作者，廣州生物院孫彩軍和浙江大學(xué)王曉雨為該文共同**作者。

腺病毒（Adenovirus），尤其是人5型腺病毒（Ad5）已被廣泛作為重組基因**和疫苗載體。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有1/4的基因**和疫苗載體的臨床試驗(yàn)使用Ad5作為基因載體，包括用于研發(fā)新型的艾滋病疫苗和埃博拉疫苗。然而人群中普遍存在腺病毒中和抗體，例如在華南人群中約有77%的人呈Ad5抗體陽(yáng)性，即使是Ad5抗體陰性的人在使用過(guò)一次Ad5載體產(chǎn)品后也會(huì)轉(zhuǎn)變成Ad5抗體陽(yáng)性。這些腺病毒中和抗體很大程度抑制了腺病毒載體疫苗或基因**產(chǎn)品的重復(fù)使用效率。

【10】Science：研究者或可構(gòu)建一種更好的HIV疫苗

刊登在近日的國(guó)際雜志Science上的一篇研究報(bào)告中，來(lái)自國(guó)外的研究人員設(shè)計(jì)了一種**原，它代表了朝著制造一種可在人體內(nèi)釋放對(duì)抗HIV-1的廣譜中和抗體疫苗所邁出的重要的**步。

Joseph Jardine及其同事對(duì)近些年來(lái)在世界各地的病人體內(nèi)分離出的這種高度有效的廣譜中和抗體——它對(duì)HIV-1的gp120包膜蛋白具有特異性——進(jìn)行了研究。

研究人員接著想出了一種方法來(lái)設(shè)計(jì)可與這些高度變異的廣譜中和抗體結(jié)合的gp120蛋白，以及可與那些未變異的前體版本抗體結(jié)合的gp120蛋白。他們說(shuō)，他們新設(shè)計(jì)的叫做eOD-GT6的**原顯示其有希望成為一種疫苗引物，且他們的方法也可應(yīng)用于其它的蛋白和病原體。